Nanocarrier Carboxymethyl chitosan-ar gyfer danfoniad dexmedetomidine: Atal hypocsia-ailocsigeniad-cardiomyocytes H9c2 anafedig
Roedd Hu et al. Mabwysiadwyd strategaeth addasu ddeuol gan ddefnyddio moleciwl bioactif sy'n deillio o blanhigyn (cyfansoddyn 1) a moleciwl bach synthetig (cyfansoddyn 2). Mae Cyfansoddyn 1 yn cynnwys digonedd o grwpiau hydrocsyl a charboxyl sy'n gwella hydrophilicity a photensial gwrthocsidiol y cludwr trwy esterification, tra bod cyfansawdd 2, sy'n gyfoethog mewn heterocycles nitrogen a moieties aromatig, yn cyflwyno nodweddion ymatebol pH trwy amidiad. Mae'r strategaeth addasu hon nid yn unig yn gwella hydoddedd, sefydlogrwydd a chryfder mecanyddol y cludwr, ond hefyd yn rhoi sensitifrwydd ROS a galluoedd targedu posibl.
Dexmedetomidine (DEX), a hynod ddetholus a2-gweithydd derbynnydd adrenergig, wedi'i gymeradwyo gyntaf gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau UDA (FDA) ym 1999 i'w ddefnyddio mewn tawelydd uned gofal dwys (ICU), ac ers hynny mae wedi'i gymhwyso'n eang mewn rheolaeth amlawdriniaethol a thawelydd gweithdrefnol. Yn ogystal â'i briodweddau tawelyddol ac analgesig, mae DEX wedi dangos potensial cardioprotective trwy fecanweithiau gwrthlidiol a gwrthocsidiol. Serch hynny, mae ei effeithiolrwydd clinigol yn aml yn cael ei gyfyngu gan fio-argaeledd is-optimaidd a sgil-effeithiau systemig dibynnol dos. Mae datblygiadau diweddar yn awgrymu y gallai amgáu DEX yn gludwyr biocompatible ac ysgogol wella sefydlogrwydd cyffuriau, ymestyn amser cylchrediad, a gwella perfformiad therapiwtig.
Yn seiliedig ar y rhesymeg hon, rydym wedi datblygu nanocarrier CMC deuol wedi'i addasu (1-CMC{5}}2@DEX) sy'n integreiddio hydoddedd dyfrllyd gwell, sefydlogrwydd adeileddol, a chynhwysedd targedu ferroptosis-. Mae'r system yn galluogi rhyddhau pH-mewn ymatebol, yn dangos biogydnawsedd rhagorol, ac yn lleddfu'n effeithiol hypocsia/reoxygenation-ferroptosis a achosir gan leihau straen ocsideiddiol ac adfer swyddogaeth mitocondriaidd. O'i gymharu â chludwyr chitosan a silica mesoporous blaenorol, mae'r nanoplatfform hwn yn dangos effeithlonrwydd llwytho cyffuriau uwch, rhyddhau rheoledig yn fwy effeithiol, a thargedu clefyd-benodol tuag at MIRI, gan gyflwyno dull therapiwtig arloesol sy'n cyfuno peirianneg biopolymer â chyflenwi cyffuriau sy'n canolbwyntio ar ferroptosis.
